特发性炎性肌病(Idiopathic Inflammatory Myopathies, IIMs)是一组异质性高、致残率高的自身免疫性疾病,常累及骨骼肌、肺及其他重要器官,严重威胁患者生存。因发病机制未明、诊断分型不清和治疗路径模糊,临床精准诊治面临严峻挑战。项目团队依托国家重点研发项目支持,历经二十余年持续攻关,系统开展IIM免疫机制解析、诊断分型优化和重症干预策略研究,提出多项原创理论技术,推动IIM诊疗向精准化、分层化、可干预化发展。 阐明多系统免疫致病机制与关键靶点,奠定IIM精准诊疗基石。项目首次从肌肉、肺、外周免疫及肿瘤共发多层面揭示IIM核心致病通路。明确了包括NETs清除障碍、CD163+巨噬细胞介导的肺损伤及肌肉坏死性凋亡等关键通路,建立了基于RIP3/MLKL的分型体系及诊断试剂;发现T/B/NK细胞、自噬和miRNA失衡导致免疫稳态紊乱,确立多条干预靶点;创新鉴定多种肌炎相关抗体与肿瘤关联,开发相关免疫检测工具,为精准免疫治疗奠定基础。 构建基于免疫表型的亚型精准识别与干预全流程体系,破解异质性难题。针对危重亚型MDA5+DM,开发了外周血淋巴细胞免疫分层模型及早期识别工具,创新性提出真菌感染预警机制;针对非MDA5+人群,明确关键抗体动态特征,推动个体化管理;在抗合成酶综合征和免疫介导坏死性肌病中,构建跨抗体精准干预模型及诊断边界,有效提升诊疗效率和精准水平。相关成果已纳入国家级专家共识。 揭示中国IIM患者预后异质性并创建重型亚型分层干预新范式,提升生存率。基于国内最大IIM队列,系统揭示中国患者自然病程与预后异质性。针对MDA5+DM重型亚型,首创“重型识别—多靶联合—感染防控”干预新范式,在生物制剂剂量优化、JAK通路分层管理及感染预防方面取得关键突破,同步优化抗纤维化与皮肤病变治疗策略。整合传统免疫抑制与新型生物制剂,初步构建IIM分层免疫干预体系,推动治疗模式由经验导向迈向精准分型与机制干预,建立具有中国特色的重症干预路径。 本项目在揭示IIM关键发病机制、构建精准识别与干预路径、明晰重型亚型预后规律等方面形成系列突破,建立起“机制驱动—表型识别—分层干预”的闭环式诊疗体系,显著提升IIM诊断效率与治疗效益,推动了难治性自身免疫病的精准医学进程。相关成果已在多中心推广应用,取得良好临床与社会效益,具备显著的创新性、科学性与推广价值。
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